本書中霍默和蘭利是一對兄弟，父母雙亡。兩人住在紐約第五大道高尚地段的一套豪宅中。弟弟霍默十多歲起雙眼逐漸失明；哥哥蘭利則在一戰中為神經毒氣所傷，回家後舉止、思想異于常人。蘭利懷有遠大理想：總結人類生活所有經驗，辦一張可以永遠閱讀、準確敘述任何一天生活的終極報紙。為此他收集各種報紙，並進而擴展至各種物件：汽車，打字機，防毒面具，電視機，蠟燭……傭人們或走，或死。在繁華喧囂的曼哈頓心臟地帶，霍默和蘭利成了自閉于世界的隱士。然而，二十世紀的美國歷史依然通過出入這個封閉空間的各色人等，呈現在他們的面前：二戰中來此避難又被抓走的日裔美國人，敲詐勒索的員警，被仇敵追殺的黑幫老大，男女嬉皮士，還有藏在兄弟內心深處的那個女孩。《紐約兄弟》故事的結尾令人心碎：“賈桂琳，我有多少天沒有吃東西了。我好像聽到過一聲巨響，整棟房子都震了震。蘭利在哪兒？我哥哥在哪兒？”

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