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第1章 防止病原體的入侵與擴散的身體機制
1-4 病原體的感染部位是如何決定的呢
病原體不時會感染某些特定的細胞和器官。舉例來說，通常受到流感病毒感染的部位是氣管的上皮細胞，而不是膀胱和肝臟。另外，肺炎鏈球菌會引起肺炎，但不會引起大腸炎。相對地，大腸菌O–157雖然會引發大腸炎，卻和肺炎一點關係也沒有。如同上述，病原體的「感染部位」大多已經固定。關於這點，有幾項機制可以說明，第一種情況屬於位於病原體表面的分子，會與宿主動物的特定細胞上的某項構造結合。
簡單來說，就是「鑰匙」與「鑰匙孔」的關係。以病毒為例，病毒基因（遺傳資訊）被一層蛋白質的外殼所包覆，而外殼之上存在著某種特定的分子結構。如果宿主細胞上存在著能夠與這個分子發生特異性結合的結構，病毒就會選擇性入侵該細胞，造成感染，這種細胞的結構被稱為病毒受體。
總之，流感病毒的外側存在著一種名為血球凝集素的分子，它與存在於氣管上皮細胞膜上的特定醣鏈（＝病毒受體）便是以「鑰匙」與「鑰匙孔」的關係結合。此醣鏈結構不存在於氣管上皮細胞以外的部位，所以成為流感病毒最頻繁感染的部位。相反地，膀胱和肝臟等其他器官就不會受到流感病毒感染。
肺炎鏈球菌的外側有細胞膜，上面存在著磷脂質，能夠與氣管上皮細胞的特定結構結合，這也是另一種「鑰匙」與「鑰匙孔」的關係。除此之外，肺炎鏈球菌還會釋放出幾種促進結合和感染進行的物質，造成感染從氣管擴散到肺部。
不過，大腸菌之一的O–157的情況有些不同。O–157的棲息處包括牛、羊、豬等動物的大腸，所以如果吃下被這些動物糞便汙染的食物，O–157就有可能潛入人體的大腸，造成上皮細胞和內皮細胞等各種細胞受到感染。在感染的過程中，也少不了幾種「鑰匙」與「鑰匙孔」的運作。
O–157和普通的大腸菌不同，會分泌出一種名為志賀毒素的強力毒素。此種毒素會與覆蓋於血管內側的內皮細胞強力結合，產生破壞，導致血液容易從血管滲漏，毒素也因此從大腸流遍全身。不僅如此，志賀毒素也會與腎臟細胞強力結合，造成腎臟細胞受到破壞，機能出現障礙，最後演變成腎臟衰竭。換句話說，O–157和流感病毒不一樣，雖然可能受到感染的細胞有好幾種，但分泌的毒素會與特定的細胞結合，所以只有特定的器官會受到危害。
1-5 戴口罩、洗手、漱口的成效有多少？
那麼，以人為方式預防感染是可行之道嗎？
第一項是戴口罩。根據英國在2009至2011年進行的調查，顯示僅針對流感的話，光是戴口罩的預防效果極低，幾乎為零。此外，透過在日本進行的小規模研究也證實了同樣的結果。不僅如此，世界衛生組織（WHO）發行的預防感染指南中也寫著「沒有明確證據顯示戴口罩能預防上呼吸道感染」。
若是著眼於病毒和口罩的孔徑大小，會做出上述結論也不奇怪。畢竟病毒的直徑是0.1微米，而一般口罩的孔徑則超過10微米。換句話說，口罩的孔徑相當於病毒的100倍以上。
不過，因為講話和打噴嚏從口中噴出的病毒，會以含於唾液等飛沫的型態懸浮於空氣中。換言之，口罩雖然防不了病毒本身的飛散，但病毒會靠飛沫傳染，所以為了預防自己把病毒從口鼻傳染給別人，戴口罩確實是相當有效的方法。簡單來說，為了避免自己透過別人被病毒感染，戴口罩的效果的確有限，但是病毒感染者戴上口罩，確實在某種程度上能降低他人被傳染的風險，此效果尤以當雙方都戴著口罩面對面接觸時最明顯。目前全球飽受新冠病毒疫情肆虐，但實際上已經證明戴口罩是抑制感染的有效手段。WHO也認同口罩的防護效果，在2020年6月承認口罩可能能阻斷具有傳染力的飛沫，並且公開表示「為了預防新冠病毒，建議在公共場所配戴口罩」。
而日本的新聞媒體也開始議論，因為病毒會附著在各種物品的表面，所以手指很容易不自覺地沾附病毒。若用沾附病毒的手接觸口鼻，則會提高上呼吸道感染的機率。但是，只要戴上口罩，確實可降低感染的機率，由此可見其必要性。然而，根據WHO在2010年發行的有關預防病毒傳播的資訊，當手碰觸到流感病毒，其感染力會在5分鐘內大幅降低，從百分之一降低到千分之一。就這點來看，我們似乎沒有必要太過擔心如果手被病毒汙染，再不小心接觸到臉的問題了。
不過，實際情況似乎因病毒的種類而異。以新冠病毒為例，目前已知和流感病毒相比，新冠病毒停留在物體表面時，感染力維持的時間可能比流感病毒長得多。基於這一點，我們應該儘量避免用不乾淨的手碰觸臉部。另外，以新冠病毒來說，許多病例都是無症狀感染，因此感染者根本不知道自己已經染疫。如果屬於這種情況，感染者戴的口罩當然已經被病毒汙染，手指若碰觸口罩，也會沾染病毒。換句話說，口罩本身有可能會成為汙染源，就這個角度來看，雖然戴口罩可以降低臉部被不乾淨的手碰觸的風險，但口罩本身也可能會受到汙染，所以口罩的戴脫及暫存方法就顯得格外重要了。
接著說明幾個專業用語。正如字面上的意思，氣管就是空氣的通道，又可細分為從鼻腔到喉頭為止的「上呼吸道」，以及從氣管往下到支氣管、肺部的「下呼吸道」。一般常說的「感冒」，其實就是上呼吸道發炎的狀態。另一方面，如果上呼吸道發炎的狀況遲遲不見好轉，不久之後連下呼吸道也會跟著發炎。以流感病毒為例，通常受感染的部位是上呼吸道的上皮細胞，但大多數的情況在先天免疫和後天免疫的聯手之下，都能順利將病毒排除，所以只有上呼吸道發炎。
但是，如果上呼吸道的發炎症狀無法獲得控制，下呼吸道就會受到波及，演變成大家都很熟悉的肺炎。如同前述，大量位於上呼吸道的上皮細胞，擁有讓流感病毒感染的鑰匙孔。話說回來，2000年前後在全球爆發的禽流感（H5N1），主要受感染的是下呼吸道，惡化成肺炎的患者也很多。原因在於，與禽流感的鑰匙所對應的鑰匙孔，居然大量存在於下呼吸道的上皮細胞，而不是在上呼吸道。因此專家認為，這也是為什麼禽流感會直接感染下呼吸道，引發肺炎的原因。
那麼漱口又能達到幾分防護的效果呢？事實上，有關漱口的效果也是眾說紛紜。提到漱口的有效性，最常被引用的資料是日本一個名為Great Cold Investigators組織所提出的研究報告。這個研究以387名身體健康的人為對象，將他們分為以下3組，分別是：1.一天3次，以大約20毫升的自來水漱口15秒；2.一天3次，以添加碘的漱口水約20毫升漱口15秒；3.按照自己平常的方式漱口（對照組），期間達60天，期滿後，再觀察每一組的上呼吸道感染的發生機率。上呼吸道感染就是俗稱的「普通感冒」，會出現咳嗽、流鼻水、喉嚨疼痛、鼻塞等症狀。在這項研究中，有一名醫師發現，上呼吸道有無出現感染，主要取決於受試者的自覺症狀。不過，出現明顯發燒和身體疼痛、疑似流感症狀的患者，不被列入這個調查的對象（事實上，後來這點成為關鍵）。
研究的結果很耐人尋味。和對照組相比，只有以自來水漱口的小組的上呼吸道感染率降低了大約3成。反而是用漱口水的小組，和對照組相比，並沒有出現顯著性差異。照理來說，漱口水的消毒效果比自來水強，但實際上的效果卻不如預期。有關這點，研究團隊提出了一個解釋：原因可能是漱口水連常駐於口腔內的菌叢都一併消滅（後面會提到，常駐於口腔、腸道、皮膚等處的菌叢有助提高身體的抵抗力，所以消毒過度可能適得其反）。無論如何，透過這個研究結果，不禁讓人做出如果確實漱口，對預防感冒可能有幫助的結論。
如同前述，有很多單位引用了這份數據，甚至也成為日本呼吸器官學會，把建議漱口當作預防感冒方法之一的根據。但是，就此定論似乎還太早，因為如同前述，該研究團隊提出的報告有些矛盾之處。
該研究團隊為了解開漱口水之謎，使用了同樣的數據，但是把對象集中在流感患者，而非上呼吸感染的患者，進行解析。以這次的情況來說，他們對流感患者的定義是伴隨著明顯發燒與身體疼痛的上呼吸道感染（不包含輕微感冒）。結果顯示，如果只看出現流感症狀的患者，不論他們漱口時用的是自來水還是漱口水，感染率和對照組都沒有明顯差異。
如果一字不漏地讀完這篇報告，我想每個人都可以做出漱口對預防鼻塞、流鼻水有效，但是對流感之類等更嚴重的感染沒有預防效果的解讀。但是這個結論卻讓我百思不得其解，這就是為什麼我會在一開始提到「有關漱口的效果仍是眾說紛紜」。
追根究柢起來，一般在漱口時，漱口水只能進入口腔內和喉嚨的一部分，基本上與鼻黏膜、大部分的上吸呼道毫無接觸。因此，清除病毒的效果相當有限。另外，與此意義相同、大家也不陌生的動作還有一項，很多人因為感冒上診所就診時，有時醫生會幫忙在喉嚨塗上含有碘酒的消毒液。但是，殺菌液的效果只能發揮在氣管的一小部分，對已經進入細胞的病毒完全束手無策。因此，塗消毒液這個動作，應該也是以「加持」的意義居多。
最後是洗手，效果又是如何呢？根據倫敦的專家研究，洗手降低氣管被病毒感染的機率約是2成。或許有人覺得驚訝：才2成嗎？老實說，我讀了那篇論文之後，和各位一樣深有同感。不過，我認為如果單純只有洗手，效果大概就是這麼多吧。洗手的真正意義，應該在於「雖然做了比完全不做好，但光是洗手，若沒有杜絕其他讓病毒入侵的管道，還是無法不受感染」。因此，前述提到的WHO發行的預防病毒擴散的指南也提到必須多管齊下，包括洗手、用酒精等殺菌液消毒、提高房間的溫度和溼度、戴口罩、加強如何防止感染的衛教、不要接觸感染者、接種疫苗等。
第8章 「強化免疫力」的真與偽
8-4 壓力與「免疫力」之間存在著不可思議的關係
前面已經說明，改善血液循環和淋巴循環，是提升免疫力的方法。但有一項必須避免的前提條件是過度的壓力，過度的壓力會使免疫力全面下降。以下就生理學的觀點，為各位說明壓力與免疫的關係。
一旦有壓力產生，身體就會做出反應以適應壓力的存在。初期階段的反應包括血壓和體溫上升、肌肉緊張等，這是因為交感神經末梢分泌的正腎上腺素、腎上腺髓質，釋出腎上腺素等神經傳導物質，透過神經作用於心臟與肌肉所致。壓力是一種為了避免身體因外傷和精神上的壓迫等受到傷害的防禦機制，因此刻意製造出讓人不舒服的狀態，以此向身體提出警告，具備為了平復身體的鎮靜效用。
但是，人若長期處於壓力之下，不但會引發胃潰瘍、十二指腸潰瘍，甚至會導致免疫組織萎縮。演變至此，已經是因慢性壓力導致疾病的狀態了。加拿大麥基爾大學的生理學家漢斯．謝耶（1907〜1982）透過實驗發現，小鼠的腎上腺被切除後，就不再出現上述的病狀。
之後，他透過進一步的研究，發現壓力會透過腦垂體刺激腎上腺，促使腎上腺皮脂分泌出大量的皮質醇（壓力荷爾蒙）。而皮質醇會引起各種壓力產生時的症狀，皮質醇會強力抑制免疫細胞的功能，因此，後來有很多人利用此機制開發出含有皮質醇與其誘導體的各種類固醇藥物（藥品名稱有普賴鬆、甲基普立朗錠、地塞松）等，當作免疫抑制劑和消炎藥，目前也廣泛用於治療異位性皮膚炎、氣喘等。我想，提到類固醇，各位應該都不陌生。
類固醇屬於脂溶性，所以可以快速通過細胞膜進入細胞，與存在於細胞質的糖皮質激素受體（GR）結合。與類固醇結合的GR會轉移到細胞核，抑制促發炎細胞激素基因的功能，藉此讓類固醇發揮抗發炎和抑制免疫的效果。類固醇對先天免疫和後天免疫都能發揮抑制的效果，問題是GR存在於所有的細胞，所以除了免疫系統，類固醇也會作用於許多部位，這就是為何使用類固醇會造成各種副作用了（長出青春痘、血糖上升、月亮臉等）。
但是，類固醇最強的作用是抑制免疫。換個角度來看，當身體承受壓力時，會分泌效力如此強大的荷爾蒙，以抑制免疫反應。相信各位也不難理解，為什麼壓力會造成抵抗力下降了。
透過上述內容，我想各位已經充分了解壓力對健康的負面影響。不過，不曉得各位是否知道，有研究報告指出，太過在意壓力的存在反而會造成反效果呢！
這份研究報告來自美國威斯康辛大學的研究團隊。他們以美國國家衛生統計中心大約1億8千萬人為對象所進行的調查結果為基準，比較回答「處於高壓之下，會影響健康」的人，與回答「即使處於高壓狀態對健康也沒有明顯影響」的人之後的死亡率。結果顯示，前者的死亡率超出後者達40％。另一方面，單純「覺得自己壓力很大」的人，或是純粹覺得「壓力有害健康」的人，死亡風險並沒有上升的傾向。這點暗示了「壓力的多寡」和「覺得壓力有害健康」可能會產生負面的相乘效果，換言之，認為壓力有害健康的想法過於強烈的人，和沒有抱著這種想法的人相比，可能有較高的死亡風險，也就是短命。
順帶一提，前述提到的研究壓力的先驅漢斯．謝耶，據說本人就是不折不扣的工作狂，一天只睡4至5個小時，其他時間幾乎都耗在研究室，一生完成的研究報告超過1500件。不過他最後在1980年初以75歲之齡過世，75歲應該已經超過當時男性的平均壽命了。所以，雖然他的工作超時又超量，但還是稱得上是享盡天年了。總而言之，我們不要陷入「壓力有害健康」的刻板印象，或許有時候也需要大言不慚地告訴自己「壓力是我的好朋友」。
初期的壓力會刺激交感神經，最近，大阪大學鈴木一博教授的研究團隊正進行一項與此相關的有趣研究。本章一開始提到，即使是同一天，淋巴球的數目也會因時段出現變化。鈴木教授的研究團隊，證實了淋巴球的數目在一天之內出現變動，原因是在交感神經的刺激下，受到從神經末梢釋放的正腎上腺素所影響。
一般而言，淋巴球在骨髓和胸腺產生後會被釋放到血液，透過血液淋巴循環於全身，扮演著「身體的警衛」的角色。這時，淋巴球會從包含淋巴結在內的淋巴組織離開，來到血管之外，如果發現異物，當場就立刻產生免疫反應。如果沒有遇到異物，也不會一直停留，還是會經由淋巴管再次回到血液，這種現象會一再循環。鈴木教授的研究團隊以小鼠為對象，讓從神經末梢釋放的正腎上腺素對淋巴細胞膜上的β２腎上腺素受體產生作用，結果發現淋巴球因而暫時停留在淋巴結，造成血液中的淋巴球數目一時減少了。
另一方面，只要來自交感神經的刺激減少，淋巴球就不會繼續停留在淋巴結，而是會再度經由淋巴管回到血液，所以血液中的淋巴球數目也就跟著回升。這也意味著在交感神經的刺激下所分泌的正腎上腺素，會影響淋巴球在體內的所在位置，因此造成血液中的淋巴球數目在同一天會出現變動。
或許有人會以為，當淋巴球停留在淋巴結，造成血液中的淋巴球數目減少，表示免疫力也跟著下降，其實剛好相反。當淋巴球停留在淋巴結，意味著淋巴結中的淋巴球增加了。鈴木教授的研究團隊，基於免疫反應主要在淋巴結產生，推測只要淋巴結中的淋巴球增加，應該也會提升免疫反應的效率。於是他們試著在小鼠的交感神經處於亢奮時，向其投予抗原。結果正如他們的預測，和交感神經處於低落時相比，在亢奮狀態下能夠製造出更多的抗體。如同前述，初期的壓力會提高交感神經的活動，所以只要增加淋巴結的淋巴球數目，就等於提高免疫力。
事實上，鈴木教授的研究團隊在臨床試驗中，也得到與小鼠為實驗對象時相同的結果。英國伯明罕大學的研究團隊，為了進行有關免疫反應的研究，替276名超過65歲的長者接種流感疫苗。他們將這些長者分為兩組，分別在上午和下午接種。接著在一個月後，調查這兩組受試者的體內抗體含量。結果發現在上午，也就是交感神經處於亢奮時接種的組別，和下午接種的組別相比，產生的抗體量明顯較多。換言之，當交感神經處於優勢，淋巴結的淋巴球數目增加時，免疫反應也會跟著增強。不過，這項調查的受試者全都是65歲以上的長者，所以結果可能不夠客觀。畢竟長者的生活型態大多是早睡早起，所以呈現出來的結果可能會有更大的落差。
綜合上述，結論是過度的壓力會使免疫組織萎縮，降低免疫反應。承受沉重的壓力時，不但會變得容易感冒，皮膚和口角也會長出皰疹、容易出現蛀牙，這些都是壓力造成免疫力下降所致。
相對地，老是擔心「壓力有害健康」也不是好事。因為，抱著「我現在壓力很大」的想法，如果又加上「壓力有害健康」的認知，可能會帶來負面的相乘效果，對健康造成更為負面的影響。其實，適度的壓力說不定能夠刺激免疫系統，帶來增強免疫反應的效果，因此奉勸各位樂觀以待，抱著「有一點壓力反而是好事」的想法，反而有益健康呢！
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