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★摘文一：你變，我就變！共生菌與人類共同演化
微生物學家估計：地球的微生物總數大約是十的三十次方，海洋沉積物、陸地表面、土壤、海水等的微生物，分別是十的二十九次方。一個人身上的共生菌數量大約是十的十四次方，百兆以上，不過變動很大；上一次廁所，就損失個千百億。全球人口現在是七十八億，人類的共生菌總數達十的二十四次方，也稱得上是天文數字。
腸治才能久安：激烈天擇後的四大菌門
人體共生菌有九五％以上是腸道菌，主要分布在大腸。在日本以「腸道菌叢」來形容腸道菌，你可以想像在大腸裡面密密麻麻都是細菌，好像進入熱帶叢林般，有的附著在大腸壁上面，有的埋身在食物消化的殘渣中，將殘渣轉變製造成便便。
根據微生物體學研究的結果推算，所有腸道菌種類應該在一萬五千種以上，就分類學來看，九八％集中在四個門：
厚壁菌門：占六四％，我們關心的乳酸桿菌，全歸類在這一門。
放射菌門：只有三％，人人喜歡的雙歧桿菌就屬於這一門。
變形菌門：有八％，包括大腸菌、沙門氏菌、腸炎弧菌等病原菌，都屬於變形菌門，會變形的菌通常不好。
擬桿菌門：占二三％，擬桿菌可能是影響胖瘦的關鍵菌門。
地球環境總共有五十門以上的細菌，其中居然只有四門能住在腸道裡，意味著腸道菌在與哺乳動物共同進化的過程中，受到了強大的天擇壓力，形成很特殊的菌群結構。這四門腸道菌，如果脫離了腸道，就很難生存；同樣地，沒有腸道菌，哺乳動物也無法生存。在無菌箱中生龍活虎的無菌老鼠，因為沒有腸道菌，一出到自然環境裡，馬上就生病死亡。
我們再多想像一下，原始的細菌是最早出現在地球環境的生物，其他高等一些的生物，一定是在充滿細菌的環境中進行演化的。腸道菌與哺乳動物千百萬年共同演化的結果，就形成與地球其他生態系截然不同的菌群結構。腸道菌，絕對是哺乳動物演化的重要決定因子。上帝用泥土創造亞當時，所用的泥土就已經充滿了各種微生物，微生物介入身體所有的生理生化反應，是想當然爾的。
除了病原菌以外，人體共生菌不分好壞
你抓到我一直希望強調的概念了沒？不要再把腸道菌想成只是與我們共存共生，甚至暗自認為它們都是寄生蟲。基本上，它們就是我們身體的一部分，我們是一個由大約一六○兆細胞組成的「超級生物體」（superorganism），六十兆是人的細胞，一百兆是微生物細胞。這一六○兆細胞的基因表現調控、生理代謝運轉、神經網絡連結，都互相交結，禍福相依。
舉例來說吧，我過去經常說腸道菌有好菌，有壞菌，有中性騎牆菌，我們要重視腸道菌中好、壞菌的平衡，其實，這個講法是大有問題的。
應該改為這麼說：除了一些由體外入侵的真正「病原菌」外，所有的腸道菌，都是與我們一起走過數百萬年演化歷史的共生夥伴，沒有好壞之分。例如：腸道中那些被認為是壞菌的嗜脂陰性菌，其實是幫我們回收消化不完全的脂肪，避免浪費資源，結果因為我們實在吃太多脂肪，使得腸道中這些盡心盡力回收脂肪的嗜脂菌大量繁殖，引起全身慢性發炎，它們就無端被我們歸類為壞菌，真是太冤枉了。
飲食與環境，都會改變體內菌種
腸道菌會隨著長期生活飲食習慣的改變，而跟著做適應性改變。例如：美國人的腸道菌已經適應高脂高蛋白質的飲食，所以分解脂肪的擬桿菌量極高，分解複合糖質的普氏菌量極少。日本人習慣多吃海藻類，在他們腸道菌中，就有不少帶有可分解海藻多醣的酵素基因的特殊菌種。
我們二○一五年發表的亞洲人腸道菌研究，也顯示習慣吃不易消化的在來米的印尼人，體內普氏菌量較高，吃蓬萊米的台灣及日本人則較低。
再來舉個動物界的實例，說明在演化過程中，動物如何與微生物建立水乳相融的關係。
去動物園看猴子、看猩猩，印象最深的是他們互相理毛的親密動作。杜克大學的董（Tung）教授分析肯亞安博塞利（Amboseli）國家公園中，分屬兩群四十八隻狒狒的腸道菌相，雖然這兩群狒狒棲息地重疊、飲食相近，但同群狒狒的腸道菌相就是比較相近，而且同群中互相越親近、接觸動作越頻繁的，腸道菌又更相近。
生活在野外的動物，接觸微生物的機會非常高，靠著互相理毛，同群的狒狒分享共生菌。我們多數時間是生活在人為的封閉空間，這個空間的微生物主要來自出入其間的其他人體，來自人體的細菌原本就容易進住人體。互相分享細菌，不見得不好，但我們的現況卻是「過度分享」了，大大降低我們微生物相的歧異度、豐富性，這會限制我們免疫系統的發展。免疫系統接觸越多抗原，發展越是健全，越能應付日後可能接觸到的任何病源。
著名的微生物生態學家，科羅拉多大學的佩斯（Pace）教授絕不與人握手，更別說其他肢體接觸，原因是不想接觸他人的微生物，也不想分享自己的微生物給他人。佩斯教授深知微生物無孔不入，簡單一個握手，就足夠傳遞千百萬隻微生物。經歷新冠肺炎的洗禮，現在大家都已經知道勤洗手、不握手、保持社交距離，是最有效的防疫手段。
科學界對人體微生物相的研究剛剛開始，還在研究它們是什麼，它們由哪裡來，至於它們與人體生理、病理的關係，如何經由調控它們來增進健康、治療疾病等更高階的研究，我相信各個先端研究室一定如火如荼地努力中。一般認為癌症、發炎疾病及代謝症候群是一級戰場，最近，包括憂鬱、自閉等神經心理領域更是異軍突起。
自然產與剖腹產，寶寶會承接不同共生菌
自然生產少不了淚水、汗水、血水、排泄物，幾千萬年來都是這樣，自然生產演化的最高原則就是確保胎兒安全，而且順利地獲得母親的共生菌。現代追求安全、無汙染，甚至舒適的生產流程，大大攪亂了千萬年精心演化的傳承機制，尤其是剖腹生產與濫用抗生素。
要剖腹產還是自然產？除了一些胎位不正、胎兒過大的情形，醫生應該都會建議自然產，可是全球剖腹產率卻自二○○○年的一二％，增加至二○一五年的二一％，很多國家還超過四成，我國這十多年也都維持在三五％上下的高水平。依照WHO的說法，真正需要剖腹產的情況，比例上不會超過一○％。
從新生兒共生菌的角度來評論，自然產和剖腹產帶給嬰兒不同的菌種：
自然產――嬰兒的腸道、皮膚、口腔，都有來自母親陰道的乳酸桿菌、普氏菌、斯尼斯菌等。
剖腹產――嬰兒則多的是如金黃色葡萄球菌、棒狀桿菌、丙酸桿菌等來自母親皮膚的菌。
這些菌會有消長，但基本上會一生烙印在孩子體內。
★摘文二：微生物，決定你的健康
荷蘭的微生物學家巴斯•貝金（Bass-Becking）教授，在半世紀前提出一個假說：「一切無處不在，但環境會選擇」（Everything is everywhere, but the environment selects），意思是微生物在自然界散播的能力極強，但只有能適應某特殊環境條件的微生物才能「定植」下來。過去談人體共生菌，幾乎都聚焦在占了九五％的腸道菌，現在科學家開始把觸角伸到身體其他部位。依照貝金的假說，身體每個部位的生態特性差異大，個別都發展出獨特的微生物相，也都和健康有密切關係。這一節要談身體各部位的微生物體，讓大家可以更體會到什麼叫做「環境會選擇」。
呼吸道：一呼吸，鼻腔菌生態就會改變
因為新冠肺炎肆虐全球，大家很關心「呼吸」這件事，所以我先來談談呼吸道。
負責肺部氣體交換的肺泡，讓我聯想到孩童吹出來、隨風飄飛的肥皂泡泡。肺泡數目達七億多，總表面積近一百平方米，由鼻腔湧入的大量空氣，通過肺泡細胞膜，進入肺泡裡密密麻麻的毛細血管，循環全身。空氣中無數病菌、病毒，竟然只靠鼻腔簡單的過濾，就隨著吸氣直衝脆弱的肺泡，是不是讓人感到毛骨悚然！我們的呼吸，二十四小時不眠不休，肺部的免疫防衛系統要多麼強大，才能把防衛工作做到滴水不漏﹖這個防衛體系如果被新冠病毒擊潰，那就必須進加護病房，就必須掛上呼吸器。
過去認為呼吸道，特別是下呼吸道（肺部）是無菌的，否則就是病入膏肓。現在才知道，其實呼吸道也有它重要的共生菌。「腸肺軸」（gut-lung axis）的路徑，除了有免疫系統的交流外，菌的互相交流也不可忽視，畢竟腸和肺兩個系統，雖然食物進嘴巴，空氣走鼻腔，然而竟然進入同一通道，才又分流到胃或肺。
鼻腔是「伺機性病原菌」的主要儲存庫，伺機侵犯呼吸道，一旦攻擊成功，就會造成許多呼吸道疾病，如過敏性鼻炎、鼻竇炎、氣喘、肺炎，甚至與中耳炎也有關係。鼻腔共生菌的首要任務，也許就是壓制這些鼻腔病原菌。澳洲的普薩蒂斯（Psaltis）教授領銜的國際鼻竇微生物體研究團隊，二○二○年發表分析九個國家、四一○人鼻竇菌相的研究成果，不論是健康的人或慢性鼻竇炎患者，棒狀桿菌和葡萄球菌都是鼻竇中最優勢的菌種，負責壓制壞菌，保持鼻腔菌相健康。莫拉克斯菌大概是鼻腔菌中的超級壞蛋，鼻腔莫拉克斯菌多的兒童，急性呼吸道感染發生率最高，且容易氣喘。
插播一個有趣的研究，瑞士伯恩大學的希爾提（Hilty）教授，二○一八年研究養豬廠員工的鼻腔菌相，竟然與豬場空氣菌，以及豬隻的鼻腔菌相非常接近，看來鼻腔菌非常容易受到環境的影響。但要如何照護鼻腔菌相﹖這個問題我暫時也提不出有理論基礎的方法，戴口罩也許是唯一有效的做法吧。
肺部的菌數極低。大腸組織每克菌數多達十的十一到十二次方；肺部組織每克只有十的三到五次方的菌。肺部菌不太像鼻腔菌，反而比較像是由口腔入侵的，特別是睡眠時，會厭放鬆，微量口水容易進入氣管，同時就帶入細菌，所以肺部菌以源自口咽部的普氏菌、偉榮球菌為主，數目不多，但對維護肺部免疫系統卻非常重要。
侵犯肺部的頭號病菌，就是結核分枝桿菌。肺結核為全球最重要的傳染病之一，每年奪走一四○萬人以上的生命。在台灣也是死亡數最多的傳染病。慢性呼吸道疾病（COPD）和癌症、糖尿病、心血管疾病並列四大非傳染病，雖然沒有直接相關的病原菌，但慢性呼吸道疾病的病患，肺部發炎菌特別多。肺癌在國人癌症排行中，男女皆居首位，是十大癌症中的三冠王，醫療支出最高、死亡率最高，且晚期發現比例也最高。肺癌一般認為和COPD一樣，也是和肺炎鏈球菌之類的發炎菌有關。
眼睛：腸道菌、口腔菌都來作亂
眼睛感覺是身體較為脆弱的部位，一想到裡面住滿了細菌，令人不禁起了雞皮疙瘩。沒錯，貴為靈魂之窗，也照樣有共生菌同居。眼結膜的菌相，竟然和口腔差不多複雜，有很多的丙酸桿菌和棒狀桿菌。
眼睛的共生菌與眼睛免疫系統，攜手構建嚴密的防護網，對抗病菌入侵。眼淚含有具殺菌作用的溶菌酶，有濕潤沖刷作用，也是防護網重要成員。年紀大了，眼淚減少，眼部問題就多了。
眼睛血管少，還有稱為血―眼屏障以及血―視網膜屏障等組織阻隔，照理來說，應該比較難被外來的細菌或免疫細胞侵入。但常見的葡萄膜炎，卻是因為腸道菌活化T細胞大老遠跑到眼部，攻擊眼睛葡萄膜，引發發炎紅腫，視力模糊等。青光眼、視網膜病變、黃斑部病變等大家熟知的眼睛病變，竟然也和腸道菌及口腔菌扯得上關係。
全世界有一億人戴隱形眼鏡，戴隱形眼鏡的人，結膜上會有較多和結膜炎、角膜炎相關的機會病菌。有趣的是，大家都是用手戴上隱形眼鏡，結果手上的菌並沒有明顯傳到眼睛。紐約大學的貝洛教授評論說，身體各部位的共生菌，其實對外來侵入的細菌或病毒，都相當有抗性，不會輕易就大幅變動。
一般認為，戴隱形眼鏡應該會降低眼睛菌相的自我修復能力，但目前的研究並沒有看到這個現象。
口腔：唾液每毫升有上億隻微生物
口腔是全身生態最複雜的部位，牙齒、牙齦、牙根、舌頭共生菌相都大不相同。口腔每天要處理大量食物，但口腔內的微生物體卻非常恆定，甚至在不同的國家地區，健康人的口腔核心菌相都很類似。有研究每天追蹤唾液菌的變化，整整一年，發現竟然有九九•七％的菌完全不變。
健康的成人一天要分泌一公升以上的唾液，唾液每毫升有上億隻微生物，同時含有如溶菌素、防禦素等多種抗菌物質，這些抗菌物質其實殺菌力都不強，但足以維持口腔微生物體的恆定。真正頑強的病菌，就送下去交給胃酸去處理。
口腔的核心共生菌，是偉榮球菌、鏈球菌、牙齦卟啉單胞菌等，多為不常聽到的厭氧菌。大腸內厭氧可以理解，口腔居然也厭氧？口腔菌喜歡在牙齒、假牙，甚至黏膜表面形成生物膜（biofilm）。幾隻菌游了過來，先落個腳，分泌一些有黏性的多醣固定下來，然後招朋引伴地形成聚落，分泌更多的多醣，層層包覆，內外隔絕，形成穩定的厭氧環境，這就是「生物膜」，也是口腔菌維持恆定的有效手段，但這種特殊構造也經常造成麻煩：像是惡名昭彰的牙菌斑，也是一種強固的生物膜，刷牙刷不掉，抗生素殺不盡，必須定期去牙科清除，否則就開始發炎。不用說，接踵而來的就是蛀牙、牙齦炎，牙周病，甚至引起口腔黏膜病變及身體其他器官的病變。
口腔菌中的變種鏈球菌是牙菌斑中的主要菌種，也是造成蛀牙的病原菌；更討厭的是牙齦卟啉單胞菌，這株菌被認定是牙周疾病的關鍵病菌（keystone pathogen）。只要少量的牙齦卟啉單胞菌，就可以破壞正常口腔菌相以及口腔免疫，加速牙齦組織損傷。牙周病再惡化下去，全身發炎指標會飆高，對健康影響可大了，動脈硬化、心肌梗塞、糖尿病，甚至多種癌症的罹患機率都會上升。
我們天天不自覺地吞下一、二公升的唾液下去，新瀉大學的山崎（Yamazaki）教授二○一八年的論文指出：據估計，牙周病人每天會吞下不少牙齦卟啉單胞菌，大大傷害腸道菌相的穩定，進而削弱腸道屏障，使得血液中的內毒素及發炎指標飆升，引發上述的各種嚴重疾病。
口腔癌當然也與口腔菌密切相關。長庚醫院的張佑良醫師團隊，在二○一八年發表的研究報告，提到他們分析一九七位口腔癌病人及五十一位健康者的口腔菌後，選擇牙周梭菌、和緩鏈球菌、巴斯德卟啉單胞菌為口腔癌的指標菌，當口腔癌進展時，牙周梭菌會上升，另外兩株菌會下降。
那麼，如何保養口腔菌呢？口腔環境非常特別，所以養出一群非常特別的菌。從出生時，這群菌就在口腔各個適合自己的地區形成生物膜、鞏固地盤，與唾液共存，以至於研究口腔菌的科學家會很驚訝：為什麼不論地域，不論種族，不論生活飲食習慣，只要身體健康的人，口腔菌相看來都很像。因為口腔環境的特殊性，勝過了種族、生活等因素的差異性。
但是，當有了蛀牙，牙周開始經常發炎，穩固的口腔菌相就開始感受到壓力，一旦讓所謂的關鍵病菌站穩了腳步，情況就急轉直下。西班牙的羅齊爾（Rosier）博士，二○一八年在《牙醫研究》期刊發表了一篇很有啟發性的論文〈口腔微生物體的韌性與健康〉，人並非生而平等，有些人從不忌諱吃甜食，也不特別重視口腔衛生，但就是不會有蛀牙。序章中提到瑞典的維沛宏醫院給智障患者餵食大量甜食以引起齲齒，結果發現有二○〜三○％的患者，不論吃再多的甜食，就是不會有齲齒。
就是有高達兩、三成的人對蛀牙有抗性。過去我們總是注目另外那七、八成會產生蛀牙的人，研究為什麼產生蛀牙，探討如何防治蛀牙。羅齊爾博士卻認為應該多花心力去研究那兩、三成不會產生蛀牙的人，為什麼他們不會產生蛀牙？為什麼他們的口腔菌韌性強，能抵抗關鍵病菌的入侵？我們期待後續研究的進展吧，不會太久的。
如何加強口腔微生物體的韌性？現在能給出的建議，還是要大家做好基本功夫：勤刷牙，正確刷牙，少吃甜食。真的想吃，寧願在用餐時一起吃，不要時不時想到就吃，還有找家鄰近方便的牙科，與醫師打好交情，定期去做牙齒保養，至少半年一次。
★摘文三： 呼吸道疾病：「新冠肺炎+流感」，有多少人挺得住！？
呼吸道疾病種類可多了，大家熟悉的有肺癌、氣管炎、氣喘、慢性阻塞性肺病、肺結核、流感，還有正在肆虐全球的新冠肺炎等。這些疾病或多或少都和免疫有關，也都和腸道菌多少有所牽連，「腸肺軸」就是講腸道菌、肺部菌與免疫間的關係。瑞典卡羅林斯卡學院的拉奧（Rao）教授，發表在《科學》期刊的論文題目，直接就是「肺部發炎源自腸道」，為腸肺軸做了絕佳的註解。令人振奮的還有，肺本身的菌相研究也越來越成氣候。這一節，我將聚焦在討論流感與新冠肺炎，這兩種病毒疾病看來將長長久久與人類共存，若是無良政客再亂搞下去，真會使人類平均壽命開始往下走。
益生菌對新冠肺炎有效嗎﹖
記得有一年H1N1流感流行期間，大女兒由醫院打電話來，語帶興奮地說：「爸，我得了H1N1，可以放七天假」，那時她還是小兒科住院醫生，天天面對幾十位H1N1小病患。她大包小包搬了許多要用的物品、要讀的書回家，一回家就拉著我看台語鄉土肥皂劇，一副撈到七天長假的輕鬆模樣。
這次的新冠肺炎就完全不同了，看她傳來在醫院全副武裝的相片，完全笑不出來。台灣算是最安全了，不敢想像如果我女兒是在紐約、在倫敦，我大概寢食難安，惶惶不可終日。
最近常被問的問題就是：「益生菌對預防新冠肺炎究竟有沒有效？」我總是爽快地回答：「新冠，不確定。但預防流感、減輕症狀，有效！」
益生菌的一貫風格，就是它們總是和你搏感情，喜歡像下圍棋般為你的健康全面布陣，益生菌的效果是預防性的，必須長期習慣性地攝取，不能臨時抱佛腳。
我們要查研究論文，通常直接上Pubmed網站，功能齊全，方便好用，譬如說我要查新冠肺炎發表的論文數目，在這個網站打進Covid-19，竟然出現將近六萬篇論文，才九個月而已，真是驚人。其中也有五十多篇和益生菌有關，例如：瑞士洛桑大學的吉安諾尼（Giannoni）教授，討論益生菌如何能壓平新冠肺炎的感染曲線；羅馬大學的倫佐（Renzo）教授談益生菌可否做新冠肺炎的輔助療法。大家都是由益生菌的抗發炎及腸道菌調節功效切入，討論對新冠肺炎的症狀是否有舒緩作用，或預後可能有何幫助，都是想當然爾的推測，但要有實證研究出來，還有得等。
新冠肺炎患者的腸道菌呈現失衡
新冠病毒感染細胞是經由ACE2接受器，而ACE2不但存在鼻腔、支氣管和肺中，在腸上皮細胞也有，所以，在肛門抹片、糞便、汙水系統中，都可以檢測到新冠病毒。新冠肺炎患者的腸道菌都有失衡現象，香港中文大學黃秀娟教授追蹤分析十五位病患住院期間的腸道菌，觀察到：腸道菌失衡程度，與糞便中病毒量及病情嚴重度有相關。
腸道菌失衡，也可能是免疫失衡所導致。以前SARS期間，大家就經常聽到「細胞激素風暴」，應該保家衛國的免疫反應失去控制，把好好的一個肺，當成了殺戮戰場，很快就演變成急性呼吸窘迫症候群，淋巴細胞急遽減少。
新冠肺炎患者的腸道菌和免疫都會失衡，但絕不宜因此就推論說益生菌有幫助，有一分證據，才能說一分話。益生菌對流感的預防效果，已廣泛被民眾所認知，因此新冠肺炎流行期間，益生菌銷售量也暴增。有網路傳言說，中國大陸的衛生健康委員會（簡稱「衛健委」）發布的新冠肺炎診療方案中，就有推薦使用益生菌，其實衛健委說的是：「可使用腸道微生態調節劑，維持腸道微生態平衡，預防繼發細菌感染」。「微生態」就是指腸道菌相，益生菌算是一種「微生態調節劑」，不過是用來預防繼發的細菌感染，不是治療或預防新冠肺炎本身。
可降低呼吸道感染的益生菌
日本東北大學的北澤教授最近發表一篇綜論，討論免疫益生菌（immunobiotics）對新冠肺炎是否有幫助，內容主要講阿根廷Cerela研究所研發的鼠李醣乳桿菌CRL1505對新冠肺炎的功效。這株由羊奶分離的菌，十年前就開始圍繞著病毒、病菌的呼吸道感染主題，發表了三十餘篇論文，包括一篇隨機雙盲臨床試驗，讓二九八位二〜五歲兒童飲用以該菌製作的發酵乳，在飲用的六個月期間內，罹患呼吸道感染的比例降了一半。其實，這株菌所製成的發酵乳，自二○○八年就被納入阿根廷全國營養計畫，提供給數十萬兒童飲用。雖然只有一項臨床試驗，但數十篇動物試驗論文，將這株菌抗病毒的機制研究得夠深入，北澤教授講這株菌對新冠病毒的功效時，才能言之有據。
不過，該論文的第一作者比列納（Villena）博士也是Cerela研究所的研究員，難免會特別鍾情於這株菌。最近，他又和北澤教授在《細胞》期刊發表CRL1505死菌體或其細胞壁肽聚醣成分，能調節新生小鼠的先天免疫反應，提升對呼吸道融合病毒的抵抗力，這種病毒是兩歲以下小孩最常見的下呼吸道感染病毒。我認為CRL1505這株菌，真的是這一陣子最熱門的呼吸道益生菌。
接著談流感，益生菌對新冠肺炎的研究剛剛起步，但是對流感的研究，不論是動物或臨床都非常多，而且還繼續不斷發表，我只舉近幾年的臨床試驗。
二○一八年，美國印第安那大學的丹妮莉（Dannelly）教授和北京團隊合作，在北京收了一三六位成人，服用科漢森公司的乾酪乳桿菌431及發酵乳桿菌PCC三個月，結果顯示可降低上呼吸道感染機率，而且增加血液IFN-及糞便IgA濃度，顯示免疫力顯著提升。二○一九年，西班牙的Biosearch Life公司找了九十八位住在安養中心的老人，服用該公司的棒狀乳桿菌K8，結果也顯示可以降低呼吸道感染率、提升流感疫苗功效、降低止痛藥用量。
益生菌可增強「疫苗效力」
現在注射流感疫苗非常普及，衛福部更是一再呼籲年長者及幼童等務必要施打疫苗。一般而言，老人及幼兒對疫苗的反應較弱，保護效果經常不如預期，已經有非常多研究指出：服用益生菌，有助於提升疫苗效力。最近有幾篇很受重視的統合分析論文發表，顯示醫學界對這項議題已經逐漸形成共識。
新竹馬偕醫院的雷偉德、林千裕、葉姿麟等幾位醫師，在二○一七年及二○一八年發表兩篇探討「益生菌增強流感疫苗效果」的統合分析，分別分析九項及十二項隨機對照臨床試驗，結論也是益生菌輔助使用，可提升疫苗的保護效果。墨爾本大學齊默曼（Zimmermann）教授發表在二○一八年的統合分析，則是分析了二十六個臨床研究，這些研究分別探討了四十株益生菌對十七種不同疫苗效果的影響，當然，菌株、劑量、服用期間等的不同，效果會有所差異，不過整體看來，益生菌確實能增強疫苗效果以及保護的期限，而且所需的費用算是最低廉的。
我的建議是：到了秋冬流感季節，不論你身體多健壯，請務必記得撥個空打流感疫苗。請警惕自己，新冠病毒潛伏在各個角落，伺機要與流感病毒攜手再來個大進襲！當然，流感疫苗不能預防新冠病毒，但得了流感，一定會削弱你對新冠病毒的抵抗力。所以，從前你不覺得要打，現在絕對輕忽不得，尤其是老人、兒童，還有身體狀況不佳的朋友。
「益生菌究竟能不能預防流感或新冠肺炎？」我的回答是：就目前的臨床研究結果分析，預防流感確實可以，新冠也有機會。長期補充益生菌，可以讓你比較不容易感冒，即使感冒了，症狀也將明顯緩和，發燒咳嗽的天數與嚴重程度，都會大幅改善。更重要的是，讓你不需要吃太多抗生素！少吃抗生素，不但對個人，對保護自然環境也非常重要。
我常被問到的另一個問題是：「為什麼益生菌吃在肚子裡，卻能夠保護呼吸道，對抗病毒入侵呢？」這是有趣而且重要的問題。病毒或細菌入侵身體的主要通道，不是身體表面緻密堅實的皮膚，而是覆蓋身體「內表面」的黏膜組織。皮膚就像城牆，只要阻擋外敵入侵即可，可是黏膜組織就像城門，不但同時要防範外敵入侵，還要讓營養物質能夠進入。所以，負責防衛黏膜的黏膜免疫系統，當然就成了感染防禦的主角。而由免疫B細胞所製造的IgA（免疫球蛋白A），是黏膜免疫的主力戰將。
當益生菌被吃到「肚子」裡，引發一連串的免疫調節作用，「全身」的黏膜免疫力都因而提升，在呼吸道黏膜中，會幫我們對抗流感病毒；在泌尿生殖道黏膜中，也會幫助我們對抗各種病菌、病毒。
★摘文四：益生菌帶來精神疾病防治新契機
我們團隊的鄭力豪、劉燕雯等幾位博士，二○一九年聯手發表了一篇精神益生菌的總說，分別由以下三大類型的精障疾病，分析討論精神益生菌相應的研發現況。
一般精神障礙――憂鬱、躁鬱、慢性疲勞、失眠、食慾異常等問題
神經退化性疾病――巴金森氏症、失智症（阿茲海默症）
神經發育性疾病――自閉症、過動症、妥瑞症、蕾特氏症
這些症狀的共通關鍵詞是：免疫、發炎、腸道菌。由這三個關鍵詞判斷，益生菌確實都有介入的機會，只是還需要投入更多功夫研究。
一般精神障礙（精神官能症）
․憂鬱症、焦慮症、躁鬱症
憂鬱症和焦慮症是最常見的一般精神障礙。WHO估計全球憂鬱症人口約有三億人，盛行率達四•四％，焦慮症則有三•六％，都是女性高於男性。
精神益生菌對於憂鬱老鼠試驗上有很好的效果，多項益生菌對憂鬱、躁鬱臨床試驗的統合分析也頗為正面。由壓力引發的憂鬱症狀，確實是益生菌的拿手強項。台北醫學大學陳俊興醫師分析了十九項隨機雙盲試驗，美國布朗大學的劉（Liu）教授分析三十四項試驗，結論都是如此。
台灣大學公衛所郭柏秀教授二○一九年的一篇綜論，題目下得太好了：〈情緒微生物體：挑戰與機會〉，她對益生菌的評語充滿肯定：最近的臨床實驗，都支持益生菌可舒緩憂鬱症狀，而且能增進身心整體健康。
益生菌對焦慮症狀的效果，就沒有對憂鬱的意見一致了，例如長沙湘雅醫院的李凌江教授，堪薩斯大學的瑞斯（Reis）教授，華南農業大學的郭世寧教授，分別發表的幾個統合分析研究，結論都是沒有統計意義，需要更多研究。但是，有幫助的個別研究也是不少，以我們自己的經驗，服用植物乳桿菌PS128，對高工作壓力的科技公司員工，在憂鬱及焦慮指數都有改善。
․睡眠障礙
談到睡眠品質改善，前面提到的日本朝日集團加氏乳桿菌CP2305、養樂多的代田菌發酵乳，對考試壓力高的學生睡眠品質都有幫助。不過，正式去找失眠患者來做的益生菌臨床研究，還真是沒有。
如果是動物試驗，最近就有幾株菌株效果不錯：江南大學陳衛校長最近開發一株會分泌GABA（γ-胺基丁酸）的短乳桿菌DL1-11，GABA是大腦中的一種神經傳導物質，能抑制腦部神經活動，因而有放鬆及助眠效果。陳校長用這株菌製作發酵乳，在睡眠老鼠模式中果然發揮很好的助眠效果。我們的發酵乳桿菌PS150同樣也效果不錯，可以縮短入睡時間，延長睡眠時間，而且促進非快速動眼期睡眠，有助改善因為認床而睡不好的現象。
․慢性疲勞症候群
慢性疲勞是難病，沒有原因的累，休息也沒用，記憶力、專注力大減，頭痛、肌肉、關節痛持續半年以上，也許就是「慢性疲勞症候群」。另外，內分泌異常、免疫傾向Th2型、小腸細菌增生、氧化壓力高，還有就是腸道菌相失調導致慢性發炎、腸道通透性異常、細菌入侵等，綜合這些因因果果，看起來益生菌應該是有幫助，不過目前相關研究非常的少。
加拿大多倫多大學的拉歐（Rao）教授，讓三十九位慢性疲勞患者，服用養樂多代田菌或安慰劑兩個月，結果焦慮指數改善；澳洲維多利亞大學瓦歷斯（Wallis）教授募集四十四位慢性疲勞患者，服用Pro4-50膠囊（主要是鼠李醣乳桿菌和乳酸雙歧桿菌的澳洲產品），也看到一些疲勞、睡眠、認知的症狀有改善。慢性疲勞的盛行率將近一％，不算少，也許真是臨床試驗不好做吧。
․厭食症
厭食症和慢性疲勞一樣，盛行率約一％，有的研究認為成年女性更是高達一三％。很難想像，厭食症竟然是死亡率最高的精神疾病。根據美國厭食症學會的統計，在美國每六十二分鐘，就有一人直接死於厭食症；而且每五位厭食症病患，有一位是死於自殺。
和慢性疲勞一樣，厭食症也是免疫失調、腸道菌失調、腸道通透性異常，再加上與食慾相關的荷爾蒙（瘦體素、食慾素、飢餓素等）都失調，這個疾病同樣讓我深深認為：正確的益生菌菌株絕對有幫助，但是目前同樣找不到相關的動物或臨床試驗。
神經退化性疾病
神經退化性疾病很多，排首位的是失智症，其次是巴金森氏症，其他如漸凍症、舞蹈症、小腦萎縮症、脊髓性肌肉萎縮症等罕見疾病，與腸道菌相的相關研究雖然也開始多起來，但是益生菌介入的研究幾乎空白。
․失智症（阿茲海默症、血管性失智症）
根據「二○一九年全球失智症報告」，估計全球有超過五千萬名失智者；到了二○五○年，失智症預計將成長至一•五億人。該報告調查發現：全球有七八％的民眾擔憂自己會罹患失智症，七○％認為失智症是正常老化的結果。錯了！失智症是疾病，老化會增加罹病機率。另外，有三○％的人認為我們對失智症無計可施。這也錯了！盡早治療，可減緩病情的進展。
台灣六十五歲民眾的失智症盛行率是一•二％，每多五歲加一倍；七十歲為二•二％；七十五歲增至四•三％；八十歲達八•四％；九十歲就高達三七％。
失智症大致有兩種成因：
1.失智症六成以上是「阿茲海默症」，女性多於男性。
2.腦血管疾病導致的「血管性失智症」，男性多於女性。
益生菌對阿茲海默症的動物試驗不少，效果都還不錯，例如：森永公司最近發表的短雙歧桿菌A1稱得上大亮點，這株菌對於阿茲海默症動物能改善認知行為、抑制腦部發炎。我們和師範大學生科院謝秀梅副院長合作，也以幾種阿茲海默症的老鼠模式，探討PS128、PS23等幾株精神益生菌的作用機制，已經在投稿，但還是慢了森永好幾步。
短雙歧桿菌A1更乘勢完成了兩項臨床試驗，先是十九位有輕度認知障礙的八十餘歲長者，服用半年後，認知、情緒及生活品質評估皆有改善。接著是隨機雙盲試驗，人數增加到一一七位，吃短雙歧桿菌A1三個月，只看到短期記憶有顯著改善。帶領森永研發團隊的肖金忠博士是我多年好友，在各國參加益生菌學會時，總會相邀聚餐小酌，互相砥礪也好，消解壓力也好。二○二一年的亞洲乳酸菌大會將在日本金澤市舉辦，肖博士負責重要的籌備工作，想必充滿壓力。
澳洲因斯布魯克醫科大學的福斯（Fuchs）教授，配製了含六株乳酸桿菌、三株雙歧桿菌的益生菌混合製劑，給二十位病人吃了一個月後，也只看到腸道菌相、腸道通透性有改變。伊朗卡山醫科大學的薩拉米（Salami）教授，讓一二○位病人吃當地含四株菌的益生菌產品，三個月後認知狀況有顯著改善，其他血液指標則沒有改善。
看來益生菌對阿茲海默症的臨床症狀還真不容易做。伊朗的益生菌水準相當不錯，亞洲乳酸菌聯盟二○一五年大會在德黑蘭舉辦，台灣也去了十多位，其他各國參加者很少，因為去了伊朗，以後辦美國簽證都會被百般刁難。
失智症比我們想像的還要普遍，台灣失智症協會調查國人最害怕罹患的疾病，失智症高居第二位（二三％），僅次於癌症。台灣失智症協會提出了一套「預防失智祕訣」，基本上就是趨吉（做對的事）與避凶（少做有害的事）。
依據近年來歐美的幾個長期追蹤研究，阿茲海默症可能早在患者出現症狀的二十年前，大腦即已開始產生病變。因此，預防失智行動要盡早開始。
★摘文五：吃益生菌的最佳時機
Q：飯前吃，還是飯後再吃﹖
A：我建議每個人選定自己最自在、最不容易忘記的時間來服用益生菌，然後每天吃。
至於飯前吃或飯後吃比較好？我們先來看看胃部的運作狀況：飯前的胃酸分泌量少，胃排空時間較短；而飯後胃酸被食物稀釋，胃排空的時間較長。所以，到底飯前或飯後吃好呢？坦白說差不多。不過，有一次參加衛福部的健康食品審查，有委員要求廠商，一定要在產品外盒上清楚寫出應該飯前或飯後吃，理由是要讓消費者有所遵循，我啞然以對，不過也並非完全無理。一定要我提出建議的話，請選定自己比較方便，比較不會忘記吃的時間，每天定時吃。
Q：每天該吃多少益生菌量呢？
A：每家產品的外盒一定有寫一天建議吃幾包，以及如何吃的說明。我的建議是要視自己的身體狀況來調節，不論是要吃便祕改善或吃壓力紓解都一樣。原則上，症狀嚴重時，多吃一些，如果包裝盒上的建議量是一天兩包，那你就吃三或四包；等到症狀緩解了，再回到日常保養量。
Q：不小心忘了吃怎麼辦？
A：一般化學藥物在血液中的半衰期是以「小時」估計的，所以醫師會建議病患一天服藥三次或四次，長效型的藥物也許一天只須吃一次。
益生菌在腸內的半衰期，通常是以「天」為單位，所以確實不需要拘泥一天要吃幾次。不過，就算是再好的益生菌，在腸道內也會在一、二週後隨著排便逐漸被洗出體外（wash out），所以，最好還是每天補充。「每天吃」的意思，是希望你保持天天服用益生菌的好習慣，偶爾忘了吃，也不必太在意，隔天記得繼續服用即可。
Q：哪些人吃益生菌要特別注意﹖
A：益生菌是營養補充品，聽起來溫和無害，但是畢竟菌株也是具有「功能性」的，對人體有一定的影響力，在身體情況極為特殊、不穩定的期間，還是保守為宜，可諮詢醫師謹慎評估。
重病或急症――重病患者，特別是還在急性期時，一定要請醫生評估繼續使用或先暫停。
嬰幼兒期――建議在吃副食品後才開始酌量給予，同時要觀察有否腹瀉等狀況。
懷孕期間――有醫生建議懷孕初期避免補充益生菌，不過只要懷孕情況穩定了，我是大力鼓勵多吃益生菌。已經有許多研究指出：懷孕期多補充益生菌，對胎兒未來的健康有全面性的好處。
年長的人――老人家要多吃「各種功效」的益生菌，根據研究了解，年長者多少都會有憂鬱的傾向，因此特別建議要補充「精神益生菌」；當然「腸胃型益生菌」也很重要，年長者排便一般都不太順暢。
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