治療愛滋症的新希望──異種骨髓移植

愛滋病是絕症嗎？最近，美國匹茲堡大學及舊金山大學合作進行了一項劃時代的實驗：利用移殖狒狒骨髓中能抗愛滋病毒的CD-4細胞，以挽救患者的免疫系統。

後天免疫缺乏症候群（Acquired Immunodeficiency Syndrom，AIDS），俗稱愛滋病，乃由人類愛滋病毒HIV（Human Immunodeficiency Virus）所引起。自1981年發現以來，在美國已經奪去數萬人的性命；科學家估計，世界上至少超過二千萬人受此病毒感染，而且感染人數逐年增加，然而科學家對此症的治療，卻仍一籌莫展。當此高突變率的病毒一接觸到新的藥物或疫苗時，會馬上產生突變，改頭換面而使免疫系統無法偵測出，就如同隱形病毒一樣，不斷地繁殖。此病毒主要感染含CD-4的T協助者細胞（T helper cells）及巨噬細胞（macrophages）等，逐漸使免疫系統完全失去功能。

科學家在對抗愛滋病時，除了研究新的藥物及疫苗以對抗此病毒外，又有何新療法呢？最近研究人員則利用狒狒骨髓來治療愛滋病患，希望能藉著移植對人類愛滋病毒有抗性的狒狒骨髓細胞至人體內，期盼其生長並恢復人們已受損的免疫系統。這個實驗的原理相當簡單，先前的實驗已證明HIV不會感染狒狒的CD-4細胞，因此若此臨床實驗成功，將可藉著狒狒的細胞使患者骨髓內產生對愛滋病毒有抵抗力的狒狒CD-4細胞，以挽救已失控的免疫系統。此療法和先前用AZT或「蛋白?抑制劑」（protease inhibitor）等以抑制病毒複製為目標的療法完全不同，利用異種器官移植以治療愛滋症，雖然並非十分理想，但卻有許多臨床實驗上的意義和價值存在。第一、將解決捐贈器官來源短缺的問題。第二、帶給瀕臨死亡的愛滋患者一線生機。

此項實驗，如1990年利用基因療法治療缺乏腺 去胺 （adenosine deaminase deficiency）兒童的實驗一樣，頗受世人矚目。接受此劃時代異種骨髓移植療法的患者，是一美國人傑夫蓋悌（Jeff Getty），他受病毒感染約15年，最近健康則大大衰退，體內含CD-4的T助細胞數目也逐漸下降。蓋悌已試過其他療法，這是他生存的唯一機會。蓋悌是抗愛滋病的活躍份子，他進行了約兩年的抗爭終於獲得有關單位的允許，接受此項實驗。蓋悌也表示他了解可能因此實驗而加速死亡，但他相信若不做任何實驗，將必死無疑，蓋氏對於這實驗可如期實行相當滿意，然而在情緒及生理上尚有許多煎熬得忍耐。他表示，此項實驗的確令人相當恐懼，但感覺上至少在做一件重要的事，而非坐以待斃。目前約有五萬名像蓋悌一樣的患者，有的病情可能更差，即使有更新的藥也無法馬上拯救這些人的性命。而這異種骨髓移植實驗乃是匹茲堡大學及舊金山大學綜合醫院的合作計劃，經處理過後的狒狒骨髓細胞，將像輸血一樣進入蓋氏手臂內。這個爭議性頗高的實驗目的在於使蓋悌的骨髓產生狒狒抗愛滋病毒的CD-4細胞，而非更換蓋悌體內已有的骨髓細胞，雖然蓋悌先前的細胞仍將受人類愛滋病毒的感染，但由於狒狒骨髓細胞的注入，將使體內產生一雙重或混合的免疫系統，雖然不會治癒愛滋症，但卻可增加將來抵抗愛滋病毒感染的能力。

為了使此實驗進行順利，蓋悌已先接受少量的抗排斥藥，例如Cytoxan或Cyclophosphamide，蓋悌在實驗前也接受放射線治療抑制免疫系統，使其不排斥狒狒的細胞，並服用Foscarnet，以避免細胞巨大型病毒的感染，他目前已服用蛋白 類抑制物﹑3TC﹑D4T及Acyclovir等抗愛滋病毒的藥。而同時匹茲堡大學的研究小組也自一雄性的狒狒中取出骨髓，送往舊金山綜合醫院，將「幹細胞」（stem cell）及幫助細胞（facilitator cell）從骨髓中分離出，注入患者體內。此次為了將來的研究而犧牲狒狒取下其組織保存，假使將來利用狒狒骨髓移植成功的話，動物將不會再繼續犧牲。接下來的日子，醫生將加倍小心觀察，並將蓋悌的血等檢體送往喬治亞州的疾病控制中心，檢查是否會受其他病毒的感染。醫師最關心的乃是患者的免疫功能，一個月後，若蓋悌的免疫系統恢復到實驗前的狀況，即可回家，並且將定時接受檢查，看狒狒的CD-4細胞是否生長而且改進蓋悌的免疫系統。

蓋悌將是第三位接受狒狒骨髓移植的人。前兩次的狒狒骨髓移植皆在匹玆堡大學實施，第一次嘗試乃於1992年用以治療─56歲的愛滋患者，並沒有成功，結果兩年後才透露。第二次對象乃─B型肝炎患者，B型肝炎病毒能破壞人體的肝細胞，但對狒狒的肝卻不會有任何傷害，因此研究人員以狒狒肝加上狒狒的骨髓移植以治療患者，不幸失敗。而這次蓋悌接受的骨髓移植和先前兩個例子並不一樣。狒狒的骨髓細胞先被處理純化，使其只包括幹細胞及幫助細胞兩種細胞，幹細胞能產生包括CD-4等11種不一樣的血液細胞，而幫助細胞乃由匹茲堡大學醫學院蘇珊愛史達（Suzanne T. Ildstad）醫師所發現，因某些未知因素，此細胞能幫助幹細胞在異種體內生長而不產生排斥，在約250個骨髓細胞中，才有一個幫助細胞。先前愛史達醫生已成功地利用此法在猴子與猴子、狒狒與猴子及人與狒狒中做過實驗。而利用此幫助細胞以助幹細胞在異種體內繁殖以治療愛滋病，則是此實驗中最精彩的部分。

雖然愛史達醫生在三年前就有此想法，然而這項實驗並沒有得到有關單位的批准，直到最近經道德及安全的考量後才答應。今年七月，食品藥物管理局內顧問委員會全體一致同意，接受蓋悌親戚及朋友的請願，但此例子僅侷限於蓋悌一人。顧問委員會也要求了解這實驗是否會威脅到大眾健康。科學家相當關心狒狒可能帶有某些已知或未知的微生物，因而影響受予者的健康，產生些類似愛滋病的傳染病。雖然委員會認為這些機會微乎其微，但也要求科學研究人員更加小心，使用安全性較高的實驗動物。另一方面呢？美國食品及藥物委員會專家在會議中也表示，這實驗導致蓋悌死亡的機會甚大於對他有益，他們所擔心的在於化療、放療及狒狒的細胞移植後可能增加患者感染的機會，並且降低其免疫系統功能。不論他人看法如何，負責這項研究的史蒂芬笛克斯（Steven Deeks）醫師表示，還是有機會去克服這困難並成功。事實上，此實驗的重點在於研究異種動物器官移植實驗是否安全而非強調其功效。這個實驗將利用骨髓穿刺或血液檢查等繼續追蹤半年以上後，再來判斷狒狒骨髓對人體影響如何。整個實驗預估將需25萬美金，其經費除了來自聯邦及州政府的輔助外，尚有私人的捐獻。

國家過敏及傳染病研究院佛西（Anthony S. Fauci）醫師表示，從觀念上而言，異種骨髓移植治療愛滋病是一相當大膽而且前衛的創舉，將會有很大的潛力造福人類。另一方面呢？愛史達醫生的終極目的在於研究如何使患者在器官移植後，不需仰賴抗排斥藥，她相信這是一相當實際的目標。而人與人間的骨髓移植，就是一很好的例子，患者一接受捐贈的骨髓後，不再需任何抗排斥的治療。然而人類骨髓移植乃由於不容易找到合適的組織配合，因此只有30％的血癌患者能得到適合的捐贈骨髓。愛史達醫生相信她所發現的幫助細胞，普遍存在在於包括人的靈長類動物中，而利用此研究結果，將可解決器官移植排斥的問題，進而解決因器官短缺所產生的困擾。假使此實驗成功，將使利用異種器官以治療愛滋病或其他病症有突破性的發展，而且能增加人類對動物器官例如心﹑肝﹑腎等的利用。雖然異種器官移植先前已試過，人類接受動物器官活最久的例子，在於1964年一患者接受猩猩的心臟活了九個多月，最近由於捐贈器官的短缺及科學家在免疫學上的成就，使研究人員對異種器官移植又掀起了一熱潮，但成效仍須時間來證明。

總而言之，科學家對異種器官移植的了解越多，越有助於醫學研究人員對抗包括愛滋病在內的各種疾病。而幫助細胞的發現，更使異種骨髓移植建立了一新的里程碑。無可否認，雖然此療法在道德及安全上仍有些爭議及考量，但至少給予目前無助的愛滋患者一大鼓舞。

治療愛滋症的新希望──異種骨髓移植

愛滋病是絕症嗎？最近，美國匹茲堡大學及舊金山大學合作進行了一項劃時代的實驗：利用移殖狒狒骨髓中能抗愛滋病毒的CD-4細胞，以挽救患者的免疫系統。

後天免疫缺乏症候群（Acquired Immunodeficiency Syndrom，AIDS），俗稱愛滋病，乃由人類愛滋病毒HIV（Human Immunodeficiency Virus）所引起。自1981年發現以來，在美國已經奪去數萬人的性命；科學家估計，世界上至少超過二千萬人受此病毒感染，而且感染人數逐年增加，然而科學家對此症的治療，卻仍一籌莫展。當此高突變率的病毒一接觸到新的藥物...

主編序

第一部分（1993～1999年）
1、 DNA測試法找到了HIV的隱匿處 江建勳
2、 愛滋病毒蛋白和γ干擾素結構相類似 林培正
3、 治療愛滋病的新希望－異種骨髓移植 許英昌
4、 對抗愛滋病的新武器 許家瑋
5、 抗愛滋基因的發現 艾麗霜
6、 基因剪刀與愛滋病 謝奉家
7、 細胞異端顛覆了愛滋病學家 江建勳
8、 HIV與細胞間的毀滅性交手 江建勳
9、 愛滋病毒覬覦的另一目標 江建勳
10、 預防愛滋病的新希望 江建勳
11、 愛滋病血漿的妙用 江建勳
12、 血液安全性 江建勳
13、 切斷惡魔的通路 江建勳
14、 去勢能治愛滋嗎？ 陳燕玲
15、 愛滋病疫苗的研發 江建勳
16、 拯救愛滋寶寶 江建勳

第二部分(2000年～2011年)
17、 愛滋病毒來自何方？ 江建勳
18、 殺出叢林 江建勳
19、 愛滋病疫苗有譜了 江建勳
20、 愛滋病發生於何時？ 江建勳
21、 愛滋病毒的來源有爭議 江建勳
22、 探索抗愛滋基因 楊智雅、宣大衛
23、 愛滋病走過二十年 江建勳
24、 黴漿菌幫兇 賴人鳳、樊琳、宣大衛
25、 不是冤家不聚頭 江建勳
26、 追蹤愛滋病毒 江建勳
27、 猿猴反轉錄病毒 許家偉
28、 為何愛滋病在非洲那麼嚴重 許家偉
29、 愛滋病疫苗的新希望 江建勳
30、 愛滋病毒立體結構 江建勳
31、 愛滋病毒會導致癡呆？ 江建勳
32、 愛滋藥物的新面貌 江建勳
33、 人類與愛滋病持續抗戰 江建勳
34、 二十五年內的大禍害 江建勳
35、 介白素與愛滋病毒 江建勳
36、 當愛滋病毒遇上電腦 江建勳
37、 毒蟲與愛滋病 江建勳
38、 愛滋病30年（上） 江建勳
39、 愛滋病30年（下） 江建勳

附錄：愛滋病毒感染女人之謎

主編序

第一部分（1993～1999年）
1、 DNA測試法找到了HIV的隱匿處 江建勳
2、 愛滋病毒蛋白和γ干擾素結構相類似 林培正
3、 治療愛滋病的新希望－異種骨髓移植 許英昌
4、 對抗愛滋病的新武器 許家瑋
5、 抗愛滋基因的發現 艾麗霜
6、 基因剪刀與愛滋病 謝奉家
7、 細胞異端顛覆了愛滋病學家 江建勳
8、 HIV與細胞間的毀滅性交手 江建勳
9、 愛滋病毒覬覦的另一目標 江建勳
10、 預防愛滋病的新希望 江建勳
11、 愛滋病血漿的妙用 江建勳
12、 血液安全性 江建勳
13、 切斷惡魔的通路 江建勳
14、 去勢能治愛滋嗎？ 陳燕...