百藥之王：一杯咖啡的藥理學（全新改版）

一種古老的新藥
說到咖啡，我們腦海中最先浮現的，應該會是咖啡因。此咖啡因的化學名稱是1,3,7-Trimethyxanthine（三甲基黃嘌呤），大家都知道它的藥理作用是醒覺和利尿。
早在一百年前，咖啡因就被當成醫藥品使用。以前是用來治療氣喘，現在適合使用的症狀是睡意、倦怠感、血管擴張性及腦壓亢進性頭痛等。一天的標準投予量是二００～九００毫克，但醫師會斟酌情況增減分量。約有十家後發醫藥品（譯注：指已獲得許可但是在重審期及專利期都超過後才上市的醫藥品，有效成分、藥物劑型、作用效果、用法、用量、給藥方式都與先發藥品相同，但價格較為低廉）廠商推出處方藥。
大約一九五○年時，咖啡因是用來治療氣喘的。氣喘容易在傍晚時發作，因此可以在下午三點到四點之間飲用咖啡。又因為會發作的不安對患者是一種壓力，可能因此促使氣喘發作，所以咖啡的放鬆作用或許也是它有效的原因。
現在一般是以比咖啡因更有效的theophylline來代替咖啡因。然而，近來因為兒童氣喘患者增加，開始有人注意到theophylline的副作用。由於theophylline的效果是咖啡因的好幾倍，才成為取代咖啡因的醫藥品，但是其副作用也很強。為此，開始有人重拾用咖啡因來預防氣喘發作，這種既古老又嶄新的做法。
咖啡因和theophylline的化學構造非常接近（圖表9）。茶和咖啡裡面都含有豐富的咖啡因，如果要用咖啡因來治療氣喘，患者就不必上醫院，只要在家裡喝茶或咖啡就可以了。另一方面，如果用theophylline治療，由於這種成分在茶與咖啡中只有少量，雖說可以在體內由咖啡因產生，但頂多只有5％，多數患者都非得去醫院接受治療不可。以前製藥公司把theophylline做成藥物時，營業部一定思考過這樣的事。
在日常生活中，除了咖啡、茶之外，綜合感冒藥、提神藥和各種提神飲料都含有咖啡因。咖啡因是從五○毫克開始產生效果，一瓶提神飲料喔一五○毫克）或可樂（五○○毫克）約含有五十毫克的咖啡因，或許因此能夠提神。每個人一天能夠攝取的咖啡因分量有很大的差異，有的人可以多達○‧五～一公克。
至於這個自古即為人所知的咖啡因藥理作用，首先是能夠使中樞神經興奮，知覺變得敏銳，並消除睡意。其次是誰都體驗過的利尿作用，所以就寢前切勿飲用咖啡。這些藥理作用實在太有名了，所以很少有人知道咖啡因最優秀的藥理作用，正是目前醫學與藥學的最尖端科學。咖啡因雖然只是一種藥物，卻能在很多方面發揮效果，可以說是「一種古老的新藥」。

睡眠科學與咖啡因
人疲倦時，自然會想睡覺。醒著的時候，只要耗盡了精力，也會想要入睡。以睡眠補充不足的精力後，就會再度醒來。
這裡所指的精力是蓄積在體內物質「三磷酸腺（ATP）」內的化學能量，ATP越多，精力就越旺盛。人在清醒時，會將睡眠時儲備的ATP消耗在運動或精神活動上，而產生稱為「腺（adenosine）」的渣滓在體內積蓄。所以可以說，ATP會在釋放精力後變成腺。
腺在腦中積存時，會與附著在腦神經細胞上的蛋白質「腺受體」結合。腺受體充滿腺之後，在複雜的分子線路運作下，睡眠開關就會「開啟」，而在最後引人入眠。腺就是一種「疲勞物質」。這時喝一杯咖啡，經過二十至三十分鐘，咖啡因進入腦中之後，就會變成「提神藥」。
咖啡因是能夠取代腺，與腺受體結合的分子。咖啡因接近腺受體時，之前結合的腺就會剝落，讓咖啡因取而代之。這麼一來，引人入睡的分子線路就無法運作，使睡眠開關切換為「關閉」。因此，只要有咖啡因，即使ATP減少，人也不會想睡覺。但是長久維持這個狀態時，全身會變得疲倦不堪、能量枯竭，就像汽車沒油一樣，最後可能必須停止一切活動。
午休時間的假寐對上班族來說是不可多得的。想要在假寐後精神舒暢地醒來馬上開始午後的工作，可以在睡前飲用一杯咖啡。身體會在十五分鐘後吸收咖啡因，經過二十至三十分鐘後咖啡因進入腦部，血中濃度達到最高，使睡眠開關切換為「關閉」，產生讓人精神舒爽的醒覺效果，而讓人放鬆的作用更不在話下。
在東京大樓林立的街頭興起的「午睡」店家，也把咖啡列入服務項目。銀座也有一種如茶館般舒適的設施，能讓客人在裡面小睡半小時。午睡在日本的評價似乎不太好，但是對拉丁民族來說是非常重要的，尤其是西班牙稱午睡為「siesta」，是午後的重要活動。
二○○二年，文部科學省曾發表「確保舒適睡眠的綜合研究班」報告。二○○五年八月，久留米大學醫學部精神神經科學的內材直尚副教授也以高中生為對象，研究實施午睡的情形。兩者的結論都是午睡有益健康。這些實驗成果都很寶貴，但如果把咖啡加進去，午睡的效果應該會更大。

咖啡因能預防細胞死亡
依藥理學的說法，咖啡因是可以打消腺的作用的拮抗劑。腺受體不僅擔負睡眠角色，對細胞的生存也有許多功用，但其作用過強時，會把神經細胞逼入死境。咖啡因作為腺的拮抗劑，已知有防止神經細胞死亡的作用。
腦部的巴多胺神經細胞死亡是帕金森氏症的原因，這可以藉由咖啡因來預防。製藥公司不可能忽視這麼震撼的發現，紛紛找到效果比咖啡因還強的新藥。例如正在實施第三相臨床試驗的藥物KW6002（協和發酵），其效果約為咖啡因的十倍，SCH442416則有一萬倍的強效。這些藥物不僅能治療帕金森氏症，據說也可以應用在抗炎、抑制免疫甚至癌症治療上。
咖啡因能夠抗炎症、治療癌症是有事實根據的，例如：飲用酒精等對肝臟有毒的飲料，只要同時攝取咖啡因，就不會得肝炎；咖啡因能夠抑制各種免疫細胞的活化；咖啡因有調節細胞分裂周期的作用，可強化抗癌劑的效果。

咖啡因重新受到矚目
如上所述，咖啡因除了自古即為人所知的功能之外，還潛藏著許多秘密功效，直到最近才為人揭曉。另一方面也有人認為，咖啡喝太多對身體有害。這方面雖然沒有確切的證據，但確實有人喝了會胃痛或心悸，所以在這裡要介紹安心飲用咖啡的祕訣。
請回想一下第一章提到的，咖啡中的咖啡因成分不會因烘焙時間的長短而出現變化，因此飲用咖啡時，要注意咖啡因的攝取量。
依照醫藥品的標準觀念，一天最大的咖啡因攝取量是九百毫克。一杯咖啡約含有一○○～一五○毫克的咖啡因，因此一天不能超過六至十杯。但這終究只是標準，超過也不見得有關係。以量身訂製的觀點來看，最好還是能依自己的情況來決定適合的量。
一天喝十杯以上的人，可以選擇去咖啡因的咖啡。雖說是去咖啡因，多少還是含有咖啡因，如果一杯是三十毫克，喝十杯就可以攝取到三百毫克了。哈佛大學的流行病學調查也發現，如果是喝去咖啡因的咖啡，即使喝到六杯以上，也不必擔心有副作用。
一般認為，若咖啡中完全不含咖啡因，預防疾病的效果也就不高，因為這種咖啡的香味裡面，連咖啡因以外的有效成分也會減少。喝再多去咖啡因的咖啡，也無法期待對糖尿病或肝癌有預防效果。
解決這個問題的關鍵是「去咖啡因咖啡樹」的發現。二○○四年的《自然》雜誌有文章指出，巴西的研究者發現了去咖啡因的咖啡樹（參見第一章第1節）。可是，去咖啡因咖啡樹很難培植，或許還需要很長的時間才能成為商品。
至於體質能耐咖啡因的人，大可以飲用增加咖啡因含量的咖啡。以越南的羅布斯塔咖啡豆來說，十公克的咖啡因含量將近兩百毫克。如果對味道很講究，可以做成冰咖啡，這麼一來一天就可以光靠咖啡攝取一公克以上的咖啡因。
如果有量身訂製的咖啡，就能夠解決的咖啡因一日攝取量這種因人而異的問題。依照是否能耐咖啡因、需不需要咖啡因、各人的健康取向等因素來調節咖啡因的攝取量，就能夠把咖啡這種古老的新藥功效，活用在自我醫療上。

一種古老的新藥
說到咖啡，我們腦海中最先浮現的，應該會是咖啡因。此咖啡因的化學名稱是1,3,7-Trimethyxanthine（三甲基黃嘌呤），大家都知道它的藥理作用是醒覺和利尿。
早在一百年前，咖啡因就被當成醫藥品使用。以前是用來治療氣喘，現在適合使用的症狀是睡意、倦怠感、血管擴張性及腦壓亢進性頭痛等。一天的標準投予量是二００～九００毫克，但醫師會斟酌情況增減分量。約有十家後發醫藥品（譯注：指已獲得許可但是在重審期及專利期都超過後才上市的醫藥品，有效成分、藥物劑型、作用效果、用法、用量、給藥方式都與先發藥品相同，但...

序章　出版緣由

筆者之前曾在醫藥經濟社發行的雜誌《醫藥經濟》刊出連載文章〈一杯咖啡的藥理學〉，內容是我造訪該社時談論的「咖啡效用」，承蒙編輯部人員將內容整理出來。他們雖然都是醫藥方面的採訪記者，但要將不熟悉的藥理學寫成報導文章應該也是煞費苦心。
不久之後，我就接到編輯部傳來好消息，詢問我：「要不要寫成專書出版？」筆者當時正面臨退休，雜事煩身，遲遲無法動筆，直到退休之後，才一口氣寫出來，彷彿積存的東西傾洩而出。
過去沒有「咖啡能預防疾病」的說法，做要讓一般人相信咖啡具有療效是需要勇氣的。尤其二○○七年有許多引發騷動的「食物資訊」，例如日本無人不知的電視節目「發掘！某事大事典II」中的納豆事件（譯注：日本關西電視台製作，於二○○七年一月七日播出的該節目捏造事實，宣稱納豆有瘦身效果）。為什麼錯誤的食物資訊會一再在電視重演？原因是「飲食資訊能提高收視率」。
但這將造成觀眾相當的誤導。一般人只具備模糊不清的知識，容易受到蠱惑也是無可奈何，但不能因為沒有人受害就不去追究問題。儘管成長緩慢，但「自我醫療」的意識已經在世界上萌芽，我們不能坐視彷彿在譏嘲﹁自我醫療意識﹂的這種詐欺行為。
本世紀的醫療趨勢已經確定，也就是縮小保險醫療，推行以自我醫療為主的預防醫療。讀者應該都知道，俗稱「特保」的「特定保健用食品」可定義為經過日本政府（厚生勞動省）許可，最能夠信任的健康食品，可以在某種程度上宣傳其效用。可是像「有抑制脂肪吸收的效果」這種宣傳詞，要如何解釋呢？
要取得特保許可，必須經過一百人左右的人體試驗，但如果是為了賺取收視率，頂多五人或十人就夠了。如果在這個階段捏造事實，就會釀成醜聞，讓人質疑節目製作單位的良知。特保與一般健康食品的差別，就在於「人體試驗資料的可靠性」。所以聽到有人說「這商品已經過一百人的人體試驗證明有效」，會去相信該商品的效用也是人之常情。
但是，在十幾年前，日本厚生省曾經表示「改善腦部循環代謝的藥效缺乏根據」，而命令各家公司從市場上回收相關醫藥品（改善腦部循環代謝藥）。
雖說是缺乏根據，但是與現今的特保相比，當時的標準還遠較為嚴格，而且那些藥物也都經過新藥的認可審查，最後卻還是免不了遭到回收。最重要的原因是，臨床試驗終究只是一種測試，並未經過正式使用。
「特保」的審查標準有一部分與以前的臨床試驗相似。本來健康食品之所以需要臨床試驗，就是因為世間充斥著以「吃了這個就能治病」的論調來唬弄人的生意。「藥事法」這套法律規定「食品銷售不得以藥物般的效果為宣傳詞」，目的就是為了防止老實人受騙上當。正因為有太多騙人的勾當，販賣內含藥，或是宣傳似是而非的效果，才必須制定某種規範。規範和詐欺在任何時代都有雞生蛋或蛋生雞的關係。
話說回來，筆者之所以會對咖啡產生興趣，有以下幾個原因。在悠久的人類歷史中，咖啡確實曾被當成藥物使用。而從近年來流行病學調查的質量來看，也沒有一種食品經歷過比咖啡更綿密的審查。
然而，不知道為什麼，卻沒有人把咖啡稱為健康食品或機能性食品。我們看咖啡廠商的宣傳詞，也完全沒有提到健康，只會羅列著味道、醇郁、口感、深焙、粗磨、無雜味，以及各種訴諸感官的詞語。即使沒有談到健康，咖啡還是能夠在社會上普及，這也是咖啡的魅力所在。筆者因此想要代替咖啡廠商，盡可能宣傳學術論文所陳述的咖啡功效，以期對預防醫療有所幫助。
本書第一章〈一杯咖啡的藥史學〉是咖啡作為「藥物」的歷史，從中可知自從人類發現咖啡之後，就一直把咖啡視為具奇妙魔力的飲料。第二章〈一杯咖啡的藥理學〉則是綜合二○○六年以前刊登在國際醫學雜誌上的學術論文。經過流行病學調查寫出的學術論文，雖然項目還不是很多，但筆者是根據確切的實驗證明解說咖啡的效用，盡量避開不科學的詞語。
筆者深深盼望向來熱愛咖啡，也一直在尋覓香醇咖啡的人，以及之前不太喜歡咖啡，但為了健康而打算開始飲用的人，看完「一杯咖啡的藥史學」和「一杯咖啡的藥理學」以後，都能夠運用咖啡的魔力，攜手營造明朗而健康的社會。

岡希太郎

序章　出版緣由

筆者之前曾在醫藥經濟社發行的雜誌《醫藥經濟》刊出連載文章〈一杯咖啡的藥理學〉，內容是我造訪該社時談論的「咖啡效用」，承蒙編輯部人員將內容整理出來。他們雖然都是醫藥方面的採訪記者，但要將不熟悉的藥理學寫成報導文章應該也是煞費苦心。
不久之後，我就接到編輯部傳來好消息，詢問我：「要不要寫成專書出版？」筆者當時正面臨退休，雜事煩身，遲遲無法動筆，直到退休之後，才一口氣寫出來，彷彿積存的東西傾洩而出。
過去沒有「咖啡能預防疾病」的說法，做要讓一般人相信咖啡具有療效是需要勇氣的。尤其二○...

推薦序１　一杯咖啡的藥理學──王康裕
推薦序２　喝咖啡，從感性到理性──陳國耀
推薦序３　享受一杯咖啡的同時，兼顧身體的保健──李雅婷
序章　出版緣由

第一章 　一杯咖啡的藥史學
1 前言
2 祕藥咖啡的起源傳說
3 世界上最古老的藥用咖啡文獻
4 伊斯蘭的咖啡禁令
5 征服歐洲
6 在大航海時代稱霸世界
7 中世紀倫敦的夫妻大戰
8 咖啡登陸漢方國度
9 日本藥典與咖啡樹
10 咖啡灌腸是出自對癌症的恐懼
11 現代的流行病學研究者對咖啡的挑戰

第二章 　一杯咖啡的藥理學
1 咖啡豆是藥物的寶庫
2 咖啡特徵與特定保健用食品的比較
3 咖啡烘焙可以量身訂製
4 成分混合的咖啡效用
5 咖啡樹是藥用植物
6 預防肝臟癌的效果
7 咖啡是「百藥之長」
8 第二型糖尿病的預防效果
9 綠原酸緩和飯後高血糖和降血壓的作用
10 帕金森氏症的預防效果
11 咖啡香能提振心情
12 咖啡因
13 尼古丁酸與超級維生素B3
14 製藥公司針對新陳代謝症候群的競爭
15 一杯咖啡的醫療經濟學
致謝
附錄 咖啡藥史學年表
引用文獻

推薦序１　一杯咖啡的藥理學──王康裕
推薦序２　喝咖啡，從感性到理性──陳國耀
推薦序３　享受一杯咖啡的同時，兼顧身體的保健──李雅婷
序章　出版緣由

第一章 　一杯咖啡的藥史學
1 前言
2 祕藥咖啡的起源傳說
3 世界上最古老的藥用咖啡文獻
4 伊斯蘭的咖啡禁令
5 征服歐洲
6 在大航海時代稱霸世界
7 中世紀倫敦的夫妻大戰
8 咖啡登陸漢方國度
9 日本藥典與咖啡樹
10 咖啡灌腸是出自對癌症的恐懼
11 現代的流行病學研究者對咖啡的挑戰

第二章 　一杯咖啡的藥理學
1 咖啡豆是藥物的寶庫
2 咖啡特徵與特定...